Доказано, что отдежные прогеста-гены отличаются по своему влиянию на эпителиальные клетки молочной железы благодаря различным фармакодинамиче-ским и фармакокинетическим свойствам и структурно-функциональным взаимосвязям. Представляется важным рассмотреть индивидуальный профиль прогестагенов в свете их потенциального влияния на риск рака молочных желез. Поскольку невозможно провести изучение всех препаратов в клинических испытаниях, очень полезным является их тестирование in vitro с использованием моделей животных, когда скрининг различных прогестагенов проводится в четко обозначенных условиях. По мнению профессора А. О. Mueck (Университетская гинекологическая клиника г. Тубингена, Германия), если прогестагены демонстрируют различные эффекты при прямом сравнении в исследованиях, выполненных in vitro и на моделях животных in vivo, можно ожидать различий и в клинической практике.

Существуют значительные различия эффектов отдельных синтетических прогестагенов на раковые клетки молочных желез, которые зависят от того, были ли они протестированы отдельно или в комбинации с ростовыми факторами. Так, при исследовании в комбинации с 17р-эстрадиолом (Е2) основными эффектами прогестагенов являются подавление пролиферации и повышение апоптоза, но эти эффекты минимальны по сравнению с мощной стимуляцией клеточной пролиферации, наблюдаемой на фоне факторов роста + Е2, что свидетельствует о том, что основные эффекты прогестагенов в раковых клетках молочных желез определяются их взаимодействием со стро-мальными ростовыми факторами. Наоборот, индуцированные ростовыми факторами пролиферация и апоптоз в нормальных клетках молочной железы ингибируются под влиянием некоторых прогестагенов, это особенно касается медроксипрогестерона ацетата (МПА), в то время как натуральный прогестерон оказывается нейтральным.

Ферменты, участвующие в метаболизме эстрогенов, особенно активны в раковых клетках молочной железы. В результате некоторых исследований было показано, что прогестагены, в основном, снижают активность ферментов, участвующих в образовании эстрогенов в раковых клетках. Отличия между различными прогестагенами в этом отношении минимальны. Следовательно, это влияние вряд ли вносит какой либо вклад в повышение риска рака молочных желез, хотя показано, что МПА способствует увеличению ароматазной активности. Очень мало данных, касающихся влияния прогестагенов на ферменты, участвующие в метаболизме эстрогенов в нормальных клетках молочных желез. Профессор А. 0. Mueck заключил, что крайне трудно предвидеть различия эффектов отдельных прогестагенов на ткань молочных желез, но механизмы их влияния и возможные отличия можно определить при проведении прямого сравнения в экспериментах in vitro и на моделях животных in vivo. Кроме того, крайне важно, что эти исследования проводились как с использованием нормальных, так и раковых клеток молочной железы, поскольку имеются существенные различия между этими двумя типами клеток. Естественный прогестерон в значительной степени нейтрален в отношении как нормальных, так и злокачественных клеток молочных желез, и это может быть верным также для синтетических прогестагенов, структурно напоминающих естественный прогестерон.